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区域研究中心发表“内质网应激研究”和“新型核酶”两项最新原创研究成果
发布时间：
2024-08-26 10:22
来源：
2024年7月，区域研究中心在国际顶级期刊Cell Reports(影响因子8.5)和Nature Communications(影响因子16.1)上发表了两篇原创研究论文。第一篇发表在Cell Reports上的论文揭示了内质网应激反应的新机制，是ICGEB中国区域研究中心成立以来的第一篇研究论文。第二项研究是由区域研究中心和南开大学刘艺锦教授合作发表，研究了全新锤头状核酶的结构和功能机制。
内质网应激研究
PERK-SRP14通路介导SRP14降解和易位衰减
内质网应激研究是区域研究中心的一项特色研究，本次发表的研究成果通过蛋白组、转录组和外显子组等多组学筛选出蛋白“信号识别颗粒14”（SRP14），该蛋白附着于内质网膜表面，在内质网应激条件下显著下调，实验证实SRP14下调受泛素化和蛋白酶体降解调控，且依赖未折叠蛋白反应（UPR）的PERK-eIF2a通路。过表达SRP14加重UPR反应、激化内质网应激增强进而引起细胞死亡，通过基因编辑敲除和挽救实验表明SRP14的降解能够减少新生蛋白质转运至内质网腔，从而减轻内质网压力，维持细胞存活，因而PERK通路介导SRP14降解和易位衰减是内质网应激过程中的一种细胞自我保护机制。
新型核酶
一种全新锤头状核酶研究成果是由区域研究中心与南开大学药物化学生物学全国重点实验室刘艺锦教授、南开大学访问教授大卫-李等合作发表。该全新锤头状核酶由刘艺锦教授设计，由区域研究中心RNA技术和疫苗研究室战雪林博士完成全新核酶的制备和检测，相较于其他常规锤头状核酶，新型核酶在保持其固有底物识别机制的基础上，大幅提升了稳定性和催化活性。
新型锤头状核酶结构
下一步，内质网应激研究团队将进一步深入内质网应激SRP14的相关机制研究。因内质网应激反应失调参与了癌症、2型糖尿病和神经退行性疾病等疾病的发展，是治疗干预的潜在靶点，未来将致力开发靶向内质网应激的分子药物和中药。核酶研究团队将进一步发挥合成生物学优势，利用核酶技术开发高效、高精度的疫苗加帽效率快速检测平台，未来还将开展核酶诊断产品开发和核酶药物研究。
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