科学研究
分子靶向机制与药物发现组
研究方向及进展：
1.内质网应激调控的新机制及以此为基础的肿瘤治疗新策略。肿瘤细胞需要合成大量蛋白质以满足其生长过快的需求，因此具有较高的内质网应激活性；我们将通过高通量筛选能够与内质网应激协同作用的药物，从而为肿瘤靶向治疗提供新的特异性靶点和治疗策略。
2.开发穿心莲内酯衍生物及其作用的生物学机制。为了提高穿心莲内酯的水溶性，我们尝试改造了其化学结构，合成了30个衍生物，并逐一验证了这些衍生物的作用与活性；我们将筛选出活性较高、水溶性较好并且毒副作用较低的衍生物，从而用于抗炎、抗病毒和抗肿瘤的临床治疗。
DNA肿瘤病毒研究组
我们研究团队专注于解析关键的宿主-病毒相互作用机制，旨在开发具有突破性的治疗策略，从根本上清除病毒这一诱发多种人类慢性疾病（包括病毒相关性癌症）的根本病因。我们整合人工智能辅助的计算工具，以高成本效益的方式加速靶向治疗分子的筛选与验证，推动基础生物学发现向首创（first-in-class）类病毒清除方案的临床转化。
目前，我们的研发管线已成功产出四项具有自主知识产权的靶向分子，以及一个靶向纳米递送平台。在商业化路径上，我们采取双轨战略：近期，依托创新型靶向医疗器械推动技术落地应用；中长期，则深入推进高价值候选药物的开发。
自身免疫性疾病组
自身免疫性疾病是一组包含80多种相关疾病的总称，影响着全球4%–10%的人口。大多数自身免疫性疾病为慢性且无法治愈，亟需更有效的治疗方法。我们课题组及前人的研究表明，UBASH3A与七种不同的自身免疫性疾病相关，并能抑制T细胞功能。本课题组一直致力于开发新型靶向UBASH3A的小分子化合物，以治疗自身免疫性疾病。首先，我们完成了对170万个小分子化合物的大规模计算机虚拟筛选，鉴定出50种候选UBASH3A靶向化合物。随后，通过表型筛选，我们确定了数种能够调节T细胞活化和功能的候选化合物。目前，我们正在利用自身免疫病动物模型开展临床前研究。本项目得到了泰州市高层次人才奖励（葛岩博士）的资助。
此外，本课题组还与马来西亚砂拉越生物多样性中心合作，致力于开发砂拉越传统药用植物来源的天然产物，并研制自身免疫病新药。该合作项目已获得国际遗传工程与生物技术中心（ICGEB）和中国科学技术部的两项合作研究基金资助。
生物与诊断技术组
课题组主要聚焦创新生物制剂、新型诊断试剂与功能生物原料技术开发。生物药方向，目前正推进抗纤维化抗体研发，依托位于ICGEB总部离岸实验室的Clonepix2 平台开展稳定细胞株开发，已完成实验室规模瞬时转染获得目标抗体，正开展抗体表达量及生物学活性评估。平行开展 Nectin 4 单克隆抗体及 ADC 药物研究，及禽流感 H5HA 重组抗体表达纯化，为后续药效学评价奠定基础。
诊断与功能生物原料方向，搭建了原核及真核生物多体系蛋白表达平台，正在开展抗弧菌抗菌肽生物反应器、pMHC 多聚体制备、壳聚糖 / 裸花紫珠牙周水凝胶多组配方、以及基于Cas13a 复合物识别靶 mRNA等方向的技术攻关。同时，基于血红蛋白的POCT量子点标记抗体检测技术、血小板减少症鉴别诊断试剂盒都在开展前期样本验证，积累实验数据，为转化项目做好储备。
RNA技术和疫苗组
建立RNA体外合成技术，围绕手枪状核酶、mRNA疫苗开展系统研究。
1. 核酶方面：①作为新型小核酸药物有效抑制高危型HPV 关键致病基因，并联合AI技术快速开发新型抗宫颈癌药物，获国家自然科学基金青年项目支持；②经核苷酸修饰后不仅高效靶向KRAS G12V突变，且显著增强抗癌疗效，成果发表于《Cell Chem Biol》；③作为mRNA疫苗加帽效率检测的新方法，已申请发明专利（CN202410330408.9）。
2. RNA体外合成平台：基于新型工程化T7 RNA聚合酶建立高效生产mRNA疫苗的体外转录系统，申请专利（CN202411515414.8）并发表中文核心期刊论文；同时利用化学合成仪制备不同长度DNA和RNA。
3. mRNA疫苗研发：在江苏省社会发展——重大科技示范项目支持下，已完成新生抗原mRNA疫苗的设计、制备、表达及抗肿瘤活性检测。
ICGEB
